当美国承诺迫使塞米诺尔印第安人从佛罗里达州中部的一个保留地移到密西西比河以西的克里克保留地时，发生了第二次塞米诺尔战争（1835–42）。这是印度驱逐战争中时间最长的一次。
塞米诺尔战争事件
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第一次塞米诺尔战争
1817年-1818年
第二次塞米诺尔战争
1835年12月28日至1842年
奥基乔比湖战役
1837年12月25日-1837年12月28日
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第一次塞米诺尔战争（1817–18）结束并将佛罗里达州从西班牙转移到美国后，以内马斯特拉（Neamathla）为首的几名塞米诺尔领导人于1823年9月会见了领土州长威廉·杜瓦尔（William Duval）和外交官詹姆斯·加兹登（James Gadsden）。莫尔特里克里克条约规定塞米诺尔人有义务移居佛罗里达州中部400万英亩的保留地，美国政府将提供资金和物资帮助搬迁。该条约还规定，白人定居者可以在保留区内修建道路并寻找逃亡的奴隶。此外，一些塞米诺尔村庄被允许保留在阿巴拉契科拉河沿岸。但是，双方都没有完全遵守该条约。政府交付现金的速度很慢，随着时间的流逝，定居者和塞米诺尔人的入侵频率越来越高。
在1830年。在第一次塞米诺尔战争中战斗的安德鲁·杰克逊（Andrew Jackson）签署了《印第安人撤离法》，授权所有美国原住民重新安置在密西西比河以西的土地上。然后，盖兹登与塞米诺尔地区的各个领导人谈判了《佩恩登陆条约》（1832年）。如果塞米诺尔领导人认为塞米诺尔人的土地合适，塞米诺尔人希望塞米诺尔人在三年之内搬到密西西比河以西的克里克印第安人土地。它还要求留在塞米诺尔保留区的非洲裔美国人被抛弃，以便可以声称自己是奴隶。塞米诺尔代表团访问了克里克地区，并在1833年发现它们可以接受之后被强迫签署了《吉布森堡条约》，该条约确认了先前条约的条款。塞米诺尔人随后否认他们已同意被遣散。
1834年，威利·汤普森将军受命监督塞米诺尔人的撤离。得知塞米诺尔人无意离开佛罗里达后，他告知塞米诺尔人，杰克逊总统已授权他在必要时用武力将其撤离。Osceola成为决心抵抗移民的塞米诺尔人的领导者。1835年12月28日，弗朗西斯·戴德少将率领100多名士兵从布鲁克堡（坦帕附近）到金堡（今奥卡拉附近），大约180名塞米诺尔人及其盟友伏击了军队，除三人外全部丧生。达德大屠杀标志着第二次塞米诺尔战争的开始。当天，奥塞拉（Osceola）也杀死了汤普森（Thompson）。12月31日，由邓肯·克林奇将军率领的另外750名士兵和志愿者组成的特遣队被伏击在Withlacoochee河上，被迫撤离。
在整个1836年，塞米诺尔人袭击了人工林，前哨基地和补给线，它们阻碍了美国对付他们的几项努力。然而，在年底左右，托马斯·耶苏普将军接管了美军，他改变了策略，派遣小批人员前往塞米诺尔乐队。随后，潮流开始转向。1837年10月，耶苏普（Jesup）设置了虚假休战，并俘获了奥塞拉（Osceola）及其数十名追随者。去年12月，扎卡里·泰勒上校率领约1,000名士兵抵制据报道的奥基乔比湖塞米诺尔人营地。在随后的战斗中，人数众多的塞米诺尔人遭受重大损失，但仍然被迫撤离。最后的主要交战是Loxahatchee河之战，于1838年1月举行。由Levin Powell中尉率领的一支水兵士兵部队遇到了一大批塞米诺尔人，被迫撤退。几天后，耶苏普派出1,500名士兵与塞米诺尔人交战，塞米诺尔人英勇作战，但被击败。
在接下来的四年中，小型订婚活动继续发生，越来越多的塞米诺尔人被诱捕或被迫向西迁移到克里克保留地。到1842年，大约3,000至4,000塞米诺尔人得以重新安置，仅剩下几百人。1842年《武装占领法》促进了佛罗里达州的白人定居，并于1842年8月14日宣布了第二次塞米诺尔战争。
